Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.14279/depositonce-822
Main Title: Darstellung und Modifizierung von 2-Oxo-piperazin-basierenden Isoxazolinen und Isoxazolidinen in Lösung und an fester Phase
Author(s): Wierschem, Frank Georg
Advisor(s): Rück-Braun, Karola
Granting Institution: Technische Universität Berlin, Fakultät II - Mathematik und Naturwissenschaften
Type: Doctoral Thesis
Language: German
Language Code: de
Abstract: Im Mittelpunkt der Dissertation steht die Entwicklung einer neuen Synthesemethode zur Darstellung von Piperazin-2-on-Bibliotheken über ein polymergebundenes cyclisches Nitron und dessen weitere Umsetzung in [3+2] Cycloadditionen mit Alkenen und Alkinen an der festen Phase. Das Piperazin-2-on-Gerüst ist sowohl für die medizinische Chemie, als auch den Pflanzenschutz ein biologisch hochaktives Target. An Wangharz konnte das 2-Oxo-piperazin-nitron ausgehend von einem immobilisierten sekundären Amin unter Verwendung von Davis-Reagenz oder aber mittels H2O2 in Gegenwart katalytischer Mengen an Na2WO4 dargestellt werden. Unter Einsatz zahlreicher substituierter Alkene und Alkine wurde das polymergebundene 2-Oxo-piperazin-nitron in thermischen [3+2] Cycloadditionen zur Darstellung immobilisierter Isoxazoline und Isoxazolidine eingesetzt. Die an das Wangharz angebundenen Isoxazolidine wurden anschließend in einer Mo(CO)6-vermittelten reduktiven N-O-Bindungsspaltung zu 1,3-Aminoalkoholen bzw., in Abhängigkeit vom Substitutionsmuster, zu annellierten Lactamen umgesetzt. Die 1,3-Aminoalkohole wurden über Acylierungen am Stickstoff und/oder Mitsunobu-Reaktionen unter Verwendung eines Syntheseroboters bei der BASF AG zum Aufbau einer Substanzbibliothek in einer bis zu neunstufigen Synthese an der festen Phase modifiziert. Neben einer reduktiven Spaltung der labilen N-O-Bindung, wurden Untersuchungen zur oxidativen N-O-Bindungsspaltung an den polymergebundenen Isoxazolidinen unter Verwendung von mCPBA zur Darstellung von Nitronen der zweiten Generation und deren weitere Umsetzung in [3+2] Cycloadditionen unternommen. Die erfolgreiche Durchführung der Synthesen an der festen Phase setzten umfangreiche Untersuchungen des entsprechenden Systems in Lösung voraus.
The focus of the PhD thesis was the investigation of a new synthetic strategy to synthesise 2-Oxo-piperazine libraries via a polymer supported cyclic nitrone and its application in [3+2] cycloaddition reactions with alkenes and alkynes on solid support. 2-Oxo-piperazine derivatives are of great importance in medicinal as well as in agricultural chemistry as they are known to be privileged biological active scaffolds. The 2-Oxo-piperazine-nitrone was synthesised on Wang resin by oxidation of a polymer bound secondary amine with 30% aqueous H2O2 using Na2WO4 as catalyst or by utilizing Davis-Reagent. The application of the immobilized nitrone in thermal 1,3-dipolar cycloaddition reactions with a variety of substituted alkenes and alkynes yielded polymer bound isoxazolidines and isoxazolines. For the subsequent reductive N-O-bond cleavage of the immobilized isoxazolidines, Mo(CO)6 was applied to yield 1,3-amino alcohols or depending on the substitution pattern of the isoxazolidines lactams by intramolecular amide formation. The polymer supported 1,3-amino alcohols and lactams with the piperazin-2-one skeleton have been applied as building blocks for further automated transformations, e.g. amine acylations and / or Mitsunobu-reactions to synthesise libraries of compounds by an up to nine step synthesis on solid support in the laboratories of the BASF AG. Besides the reductive cleavage of the labile N-O-bond of isoxazolidines, an oxidative approach was investigated by application of mCPBA furnishing a polymer-bound second-generation aldo-nitrone which was used in subsequent [3+2] cycloaddition reactions. The success of the syntheses on solid-support required intensive solution phase studies with analogues systems.
URI: urn:nbn:de:kobv:83-opus-7230
http://depositonce.tu-berlin.de/handle/11303/1119
http://dx.doi.org/10.14279/depositonce-822
Exam Date: 9-Jun-2004
Issue Date: 23-Jun-2004
Date Available: 23-Jun-2004
DDC Class: 540 Chemie und zugeordnete Wissenschaften
Subject(s): Festphasensynthese
Isoxazolidine
Isoxazoline
N-O-Bindungsspaltung
Piperazin-2-on-Scaffold
[3+2] Cycloaddition
Isoxazolidines
Isoxazolines
N-O-bond cleavage
Piperazin-2-one scaffold
Solid phase synthesis
[3+2] cycloaddition
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