Darstellung und Modifizierung von 2-Oxo-piperazin-basierenden Isoxazolinen und Isoxazolidinen in Lösung und an fester Phase

Wierschem, Frank Georg

Darstellung und Modifizierung von 2-Oxo-piperazin-basierenden Isoxazolinen und Isoxazolidinen in Lösung und an fester Phase

dc.contributor.advisor	Rück-Braun, Karola	en
dc.contributor.author	Wierschem, Frank Georg	en
dc.contributor.grantor	Technische Universität Berlin, Fakultät II - Mathematik und Naturwissenschaften	en
dc.date.accepted	2004-06-09
dc.date.accessioned	2015-11-20T15:42:58Z
dc.date.available	2004-06-23T12:00:00Z
dc.date.issued	2004-06-23
dc.date.submitted	2004-06-23
dc.description.abstract	Im Mittelpunkt der Dissertation steht die Entwicklung einer neuen Synthesemethode zur Darstellung von Piperazin-2-on-Bibliotheken über ein polymergebundenes cyclisches Nitron und dessen weitere Umsetzung in [3+2] Cycloadditionen mit Alkenen und Alkinen an der festen Phase. Das Piperazin-2-on-Gerüst ist sowohl für die medizinische Chemie, als auch den Pflanzenschutz ein biologisch hochaktives Target. An Wangharz konnte das 2-Oxo-piperazin-nitron ausgehend von einem immobilisierten sekundären Amin unter Verwendung von Davis-Reagenz oder aber mittels H2O2 in Gegenwart katalytischer Mengen an Na2WO4 dargestellt werden. Unter Einsatz zahlreicher substituierter Alkene und Alkine wurde das polymergebundene 2-Oxo-piperazin-nitron in thermischen [3+2] Cycloadditionen zur Darstellung immobilisierter Isoxazoline und Isoxazolidine eingesetzt. Die an das Wangharz angebundenen Isoxazolidine wurden anschließend in einer Mo(CO)6-vermittelten reduktiven N-O-Bindungsspaltung zu 1,3-Aminoalkoholen bzw., in Abhängigkeit vom Substitutionsmuster, zu annellierten Lactamen umgesetzt. Die 1,3-Aminoalkohole wurden über Acylierungen am Stickstoff und/oder Mitsunobu-Reaktionen unter Verwendung eines Syntheseroboters bei der BASF AG zum Aufbau einer Substanzbibliothek in einer bis zu neunstufigen Synthese an der festen Phase modifiziert. Neben einer reduktiven Spaltung der labilen N-O-Bindung, wurden Untersuchungen zur oxidativen N-O-Bindungsspaltung an den polymergebundenen Isoxazolidinen unter Verwendung von mCPBA zur Darstellung von Nitronen der zweiten Generation und deren weitere Umsetzung in [3+2] Cycloadditionen unternommen. Die erfolgreiche Durchführung der Synthesen an der festen Phase setzten umfangreiche Untersuchungen des entsprechenden Systems in Lösung voraus.	de
dc.description.abstract	The focus of the PhD thesis was the investigation of a new synthetic strategy to synthesise 2-Oxo-piperazine libraries via a polymer supported cyclic nitrone and its application in [3+2] cycloaddition reactions with alkenes and alkynes on solid support. 2-Oxo-piperazine derivatives are of great importance in medicinal as well as in agricultural chemistry as they are known to be privileged biological active scaffolds. The 2-Oxo-piperazine-nitrone was synthesised on Wang resin by oxidation of a polymer bound secondary amine with 30% aqueous H2O2 using Na2WO4 as catalyst or by utilizing Davis-Reagent. The application of the immobilized nitrone in thermal 1,3-dipolar cycloaddition reactions with a variety of substituted alkenes and alkynes yielded polymer bound isoxazolidines and isoxazolines. For the subsequent reductive N-O-bond cleavage of the immobilized isoxazolidines, Mo(CO)6 was applied to yield 1,3-amino alcohols or depending on the substitution pattern of the isoxazolidines lactams by intramolecular amide formation. The polymer supported 1,3-amino alcohols and lactams with the piperazin-2-one skeleton have been applied as building blocks for further automated transformations, e.g. amine acylations and / or Mitsunobu-reactions to synthesise libraries of compounds by an up to nine step synthesis on solid support in the laboratories of the BASF AG. Besides the reductive cleavage of the labile N-O-bond of isoxazolidines, an oxidative approach was investigated by application of mCPBA furnishing a polymer-bound second-generation aldo-nitrone which was used in subsequent [3+2] cycloaddition reactions. The success of the syntheses on solid-support required intensive solution phase studies with analogues systems.	en
dc.identifier.uri	urn:nbn:de:kobv:83-opus-7230
dc.identifier.uri	http://depositonce.tu-berlin.de/handle/11303/1119
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.14279/depositonce-822
dc.language	German	en
dc.language.iso	de	en
dc.rights.uri	http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/	en
dc.subject.ddc	540 Chemie und zugeordnete Wissenschaften	en
dc.subject.other	Festphasensynthese	de
dc.subject.other	Isoxazolidine	de
dc.subject.other	Isoxazoline	de
dc.subject.other	N-O-Bindungsspaltung	de
dc.subject.other	Piperazin-2-on-Scaffold	de
dc.subject.other	[3+2] Cycloaddition	de
dc.subject.other	Isoxazolidines	en
dc.subject.other	Isoxazolines	en
dc.subject.other	N-O-bond cleavage	en
dc.subject.other	Piperazin-2-one scaffold	en
dc.subject.other	Solid phase synthesis	en
dc.subject.other	[3+2] cycloaddition	en
dc.title	Darstellung und Modifizierung von 2-Oxo-piperazin-basierenden Isoxazolinen und Isoxazolidinen in Lösung und an fester Phase	de
dc.type	Doctoral Thesis	en
dc.type.version	publishedVersion	en
tub.accessrights.dnb	free	*
tub.affiliation	Fak. 2 Mathematik und Naturwissenschaften	de
tub.affiliation.faculty	Fak. 2 Mathematik und Naturwissenschaften	de
tub.identifier.opus3	723
tub.identifier.opus4	729
tub.publisher.universityorinstitution	Technische Universität Berlin	en

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